重案六组的五位成员在局长指示下，侦破了一起起凶杀、爆炸、投毒、绑架、抢劫、截肢等案件。但神勇冷面下，五人亦有柔情和心事。 曾警官某次侦案时因迟来一步令队友被杀，发誓要抓到凶手却总不能如愿；季洁要与男友踏上红地毯前夕，发现他与妹妹有染；白羚和黄涛的侦案知识多来源于书本，实战经验的缺乏常令他们拖整队的后腿，而五人也因性格不一常有矛盾产生。但有案要侦时，五人又总能迅速调整状态，将缉凶视作第一。
三年前与重案六组有过交锋的一暴力团伙重新浮出水面，但是这次由它衍生的新团伙却更加凶残。 在误解中走马上任的陶非临时成为六组代理组长，已调任分局预审处工作的季洁也回到了六组，升任刑侦支队副支队长的郑一民，现身为分局法制处处长的杨震，六组的新老成员们重新搜集证据。 刑警们以血的代价捍卫了正义、尊严、荣誉，破获了形形色色的重案，最终也将这个犯罪团伙一网打尽，以实际行动践行着警察的誓言。
心理专家李莫愁加入白州市公安局后，刑警队长丁威如虎添翼。借助李莫愁的心理侧写，丁威带领团队侦破了一系列离奇案件，更让当年一起重案的幕后真凶无处遁形，尘封多年的真相终于大白于天下。
季洁带着其他六组成员押解412重犯的途中听到了15声枪响，深入调查发现，这神秘的枪声与一个价值数亿的地产项目锦绣地产有关。季洁刚准备着手深查此案时，佟林被任命为六组组长指挥这一案件。 岂料，一波未平一波又起，锦绣地产股东之一的赵鹏遭绑架，另一关键人物高翔宇跳楼自杀。案情越发扑朔迷离，所有的线索都围绕着一个叫做陈雪的神秘女人，而曾有卧底经历的佟林与陈雪之间也有着复杂的关系……
